Influence of hormonal replacement therapy on risk of human papilloma virus infection

Wirus brodawczaka ludzkiego jest głównym czynnikiem etiologicznym raka szyjki macicy. Dotychczasowe prace sugerują, że wirus HPV inicjuje i powoduje genetyczne zmiany w komórkach nabłonka płaskiego szyjki macicy w miarę rozwoju choroby [1]. Dotychczas wyizolowano i zidentyfikowano ponad 100 typów wirusa z rodzaju Papillomavirus, należącego do rodziny Papillomaviridae. Typy urogenitalne występujące u człowieka stanowią przeszło 1/5 tej grupy. W oparciu o dane epidemiologiczne dotyczące częstości występowania wirusów brodawczaka człowieka w łagodnych bądź złośliwych zmianach rozrostowych szyjki macicy pogrupowano poszczególne typy HPV na wysokoonkogenne, m.in.: typ 16, 18, 31, 33, 35, 39, 51, 52, 56 i 58 oraz niskoonkogenne, wśród których najczęściej spotyka się typ 6, 11, 42, 43 i 44 [2, 9, 11, 13].
W genomie HPV wyróżnia się 3 regiony. Region wczesny (E) – zawierający geny kodujące białka istotne we wczesnych fazach cyklu życiowego wirusa. W obrębie fragmentów wczesnych istnieją otwarte ramki odczytu (ORFs), kierujące replikacją wirusowego DNA. Białka E1, E2, E4, E5 spełniają funkcje regulacyjne, a fragmenty E6 i E7 biorą udział w transformacji komórkowej. Region późny (L) – zawiera geny kodujące białka strukturalne kapsomerów wirusa (L1, L2), ulegające ekspresji w dojrzałych komórkach i odpowiedzialne za swoistość wirusa. Region kontrolny (LCR) – zawiera sekwencje sygnałowe, uczestniczące w replikacji wirusowego DNA i w kontroli ekspresji wirusowego genomu. W regionie tym występują sekwencje zdolne do wiązania licznych komórkowych czynników transkrypcyjnych, m.in. element GRE (glucocorticoid responsive element), czyli sekwencja zdolna do wiązania się z receptorem glukokortykoidowym. Struktura GRE w genomie HPV umożliwia aktywację transkrypcji wczesnych genów wirusowych przez hormony steroidowe. Wzrost stężenia tych hormonów doprowadza prawdopodobnie do pobudzenia transkrypcji i syntezy onkogennych białek wirusowych E6 i E7. Występowanie tej zależności wyjaśnia, dlaczego bardziej podatne na infekcję wirusami HPV są kobiety oraz dlaczego częstsze infekcje obserwuje się w ciąży oraz u kobiet stosujących leki hormonalne [5, 11, 12].

W ostatnich latach zwraca się coraz baczniejszą uwagę na problem długotrwałego stosowania leków hormonalnych. Doustne środki antykoncepcyjne wydają się zwiększać nieznacznie ryzyko rozwoju raka sutka, jednakże po upływie 10 lat ryzyko to maleje do wartości spotykanej wśród kobiet nie...


View full text...