Cząsteczka może hamować rozwój choroby Alzheimera
Brytyjscy naukowcy przetestowali na myszach cząsteczkę, która jednocześnie oddziałuje na dwa ważne procesy leżące u podstaw choroby Alzheimera. Prawdopodobnie jest ona bezpieczna dla ludzi.
Zespół z King’s College London odkrył (i opisał w artykule „Treatment with KCL-286, a first-in-class retinoic acid receptor-β (RARβ) agonist, ameliorates neuronal DNA damage and inflammation in a mouse model of Alzheimer's disease”1 opublikowany w „FEBS Open Bio”), że cząsteczka znana jako KCL-286 może na kilka sposobów hamować rozwój choroby Alzheimera. Związek ten wcześniej przeszedł testy kliniczne I fazy pod kątem wykorzystania go w leczeniu uszkodzeń rdzenia kręgowego. Sugeruje to, że z dużym prawdopodobieństwem jest bezpieczny dla ludzi.
– KCL-286 to pierwszy w swojej klasie małocząsteczkowy lek, który można podawać doustnie i który pomyślnie przeszedł już badania kliniczne I fazy oceniające jego bezpieczeństwo i tolerancję u ludzi. Dzięki temu można znacząco skrócić, zwykle trwający wiele lat, proces opracowywania nowego leku – mówił autor badania prof. Jonathan Corcoran z King's College London.
Do tej pory zwykle celowano w te białka, projektując leki, które jednak mają silnie ograniczoną skuteczność.
Chorobie towarzyszą także stany zapalne oraz uszkodzenia podwójnej helisy DNA w komórkach. Te procesy pojawiają się już na początku choroby, co oznacza, że mogą być dobrym celem dla terapii.
Jak pokazało badanie na myszach, przetestowana cząsteczka naprawia towarzyszące chorobie Alzheimera uszkodzenia DNA i jednocześnie redukuje stany zapalne.
– Nasze wyniki pokazują, że KCL-286 nie tylko oddziałuje na uszkodzenia DNA, ale także ogranicza stan zapalny. To dwa procesy, które pojawiają się już na bardzo wczesnym etapie rozwoju choroby Alzheimera. Pokazuje to potencjał tego leku jako terapii modyfikującej przebieg choroby, a nie jedynie łagodzącej jej objawy – podkreśliła współautorka badania dr Maria Goncalves, także z King’s College London.
Wcześniej odkryto również, że KCL-286 naprawia uszkodzenia helisy DNA w bólu spowodowanym neuropatią.
– Dwuniciowe pęknięcia DNA można porównać do liny, która pękła całkowicie na dwie części, a nie tylko zaczęła się strzępić na końcach. Odkryliśmy, że KCL-286 wspomaga naprawę takich uszkodzeń, co pozwala nam oddziaływać na jedną z kluczowych cech choroby Alzheimera – mówił prof. Corcoran.
– Aby opracować skuteczną metodę leczenia choroby Alzheimera, musimy oddziaływać na wiele jej aspektów. KCL-286 wpływała na różne szlaki komórkowe związane z rozwojem choroby, z których część zostaje uruchomiona już na bardzo wczesnym etapie jej przebiegu – dodała Natasha Hill King’s College London, współautorka publikacji.
Przypis:
